|
В настоящее время проведено большое количество исследований эффективности противовоспалительных препаратов у пациентов с сепсисом. Однако результаты доклинических испытаний на животных в большинстве случаев оказываются несопоставимыми с результатами клинических исследований. Попытку объяснить это противоречие предприняла исследовательская группа из Бетесды (штат Мэриленд, США). Задачей исследования было выявление зависимости между риском развития летального исхода и клинической эффективностью терапии противовоспалительными препаратами. Для этого ученые проанализировали результаты проведенных за последние 10 лет исследований эффективности противовоспалительных препаратов при сепсисе.
Регрессионный мета-анализ результатов доклинических исследований на животных показал, что терапевтический эффект противовоспалительных препаратов в значительной степени зависит от риска развития летального исхода (p=0,0001). Более того, в экспериментах на животных частота летальных исходов в контрольной группе была достоверно выше, по сравнению с таковой в исследованиях на людях (88% vs 39%, p=0,0001). Анализ клинических исследований показал, что противовоспалительные препараты значительно более эффективны у пациентов с сепсисом, имеющих более высокий риск развития летального исхода (p=0,002), и неэффективны у пациентов с низким риском.
Для того, чтобы подтвердить полученные выводы, исследователями из Бетесды было проведено проспективное исследование эффективности противовоспалительных препаратов на животных моделях. При этом в экспериментах использовали различные инфицирующие дозы возбудителя, что позволило получить группы с различной степенью риска развития летального исхода. Было обнаружено, что эффективность этих препаратов была определенно высокой в группе с высоким риском летальных исходов. Однако она существенно снижалась и оказалась сходной с показателем, полученным в клинических исследованиях на людях, в группе со средней степенью (30-40%) риска летального исхода (p=0,0001).
Результаты проведенного исследования позволили сделать вывод, что эффективность противовоспалительных препаратов у пациентов с сепсисом зависит от степени риска развития летального исхода, что позволяет объяснить наблюдаемое несоответствие результатов доклинических и клинических исследований. Авторы подчеркивают, что в дальнейшем, возможно, следует учитывать эту корреляцию при разработке безопасной и эффективной противовоспалительной терапии сепсиса.
Eichacker PQ, Parent C, Kalil A, Esposito C, et al.
Risk and the efficacy of antiinflammatory agents: retrospective and confirmatory studies of sepsis.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2002; 166: 1197-1205
17258
противовоспалительные препараты, сепсис, летальный исход |
