|
Туберкулёз является глобальной проблемой. Ежегодно регистрируется около 9 млн. новых случаев заболевания, и экономические последствия борьбы с данным заболеванием весьма и весьма существенны. В настоящее время шесть противотуберкулёзных вакцин проходят клинические исследования.
Традиционная противотуберкулёзная вакцина БЦЖ была разработана в 20-е годы прошлого века, и представляет собой культуру живых ослабленных бактерий. Постепенно иммунитет, вызванный вакциной, ослабевает, т.е. эффективность БЦЖ вакцинации уменьшается со временем. В принципе, вполне логичным является снижение напряжённости иммунитета у подростков, которое возникает и после применения других вакцин в детском возрасте. Несложно объяснить возрастание числа случаев туберкулёза в возрасте от 15 до 24 лет и возникновение пика заболеваемости туберкулёзом в возрасте 25-44 лет именно этим феноменом. Различные подходы к поддержанию иммунитета у взрослых включают первичную вакцинацию с последующим применением 2-3 бустерных доз вакцины БЦЖ в подростковом возрасте для усиления иммунологического эффекта, возникшего после первичной вакцинации.
В развивающихся странах на первой фазе клинических исследований находится шесть противотуберкулёзных вакцин, четыре из которых являются рекомбинантными вакцинами, содержащими антиген 85 (AG85), который вызывает более сильный иммунный ответ, а в других используются живые ослабленные микроорганизмы. В Гамбии тестируется новая вакцина, содержащая антиген 85 с модифицированным вектором на основе вируса коровьей оспы. Она является довольно перспективной и уже практически готова для проведения второй фазы клинических исследований.
Две из наиболее многообещающих вакцин — поливалентные вакцины, производимые Intercell Smart Vaccines (Вена, Австрия) и Chiron Vaccine International (Novartis, Великобритания). Обе эти вакцины содержат комбинированный белок AG85-ESAT6.
Исследователи из Института инфекционной биологии им. Макса Планка (Берлин, Германия) создали новую рекомбинантную вакцину с использованием генно-инженерных технологий. Они вывели генно-инженерный штамм БЦЖ, способный производить белок листериолизин (Hly), выделяемый листериями. Листериолизин проделывает отверстия в фагосомальной мембране и проникает в фагосому, где находятся M.tuberculosis. Кроме того, из БЦЖ был удалён ген уреазы С, который в норме нейтрализует кислотность фагосомы, тем самым для листериолизина были созданы идеальные условия окружающей среды. Эта система вызывает выраженный иммунный ответ и, теоретически, должна стимулировать развитие длительного иммунитета.
M. Kerr.
Six New TB Vaccines in Clinical Trials.
Ninth Annual Conference for Vaccine Research: Abstracts 3, 4, 5. Presented May 8, 2005.
Medscape Medical News 2006.
15165
туберкулёз, БЦЖ, антиген 85, рекомбинантные вакцины, вакцины против туберкулёза |
