У пациентов, инфицированных ВИЧ, профилактическое применение флуконазола направлено на снижение риска развития грибковых инфекций. Однако, использование данного препарата в качестве профилактического средства связано с риском возникновения грибковых инфекций, резистентных к флуконазолу. Как показали результаты рандомизированного сравнительного исследования, вероятность развития резистентности при длительной терапии флуконазолом у ВИЧ-инфицированных пациентов не превышает таковой при эпизодических назначениях данного препарата.
В ходе исследования ВИЧ-инфицированные пациенты с количеством CD4+ лимфоцитов <150 клеток/мм3 и указанием на орофарингеальный кандидоз в анамнезе были рандомизированы на две группы: первая группа (n=413) получала постоянную терапию флуконазолом (200 мг 3 раза в неделю); вторая группа (n=416) получала флуконазол эпизодически (т.е. только во время эпизодов орофарингеального кандидоза или кандидоза пищевода).
По окончании 42-месячного периода исследования развитие флуконазолорезистентного орофарингеального кандидоза или кандидоза пищевода было зарегистрировано у 17 пациентов (4,1%) первой группы и у 18 пациентов (4,3%) второй группы. Не было зарегистрировано различий между двумя группами по времени развития флуконазолорезистентных инфекций за 24-месячный период или до окончания исследования. Постоянное применение флуконазола было связано с меньшим числом случаев развития орофарингеального кандидоза или кандидоза пищевода (0,29 vs 1,08 эпизодов/пациента в год в 1 и 2 группе, соответственно; р<0,0001) и инвазивных грибковых инфекций (15 vs 28 эпизодов в 1 и 2 группе, соответственно; р=0,04), но не было связано с увеличением уровня выживаемости по сравнению с эпизодической терапией флуконазолом.
Как считают исследователи, длительная терапия флуконазолом не является в полной мере оправданной в развитых странах, где грибковые инфекции возникают достаточно редко. Однако, в лечебных учреждениях, где высокоактивная антиретровирусная терапия менее доступна, смертность от грибковых инфекций может быть высокой, и профилактическое применение флуконазола продемонстрировало увеличение уровня выживаемости.
Goldman M., Cloud G.A., Wade K.D. e.a.
AIDS Clinical Trials Group Study Team 323.
Mycoses Study Group Study Team 40.
A randomized Study of the use of fluconazole in continuous versus episodic therapy in patients with advanced HIV infection and a history of oropharyngeal candidiasis
Clin Infect Dis 2005 Nov 15;41(10):1473-80.
21574
флуконазол, грибковые инфекции, ВИЧ-инфицированные пациенты, орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода |