СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей
АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП
ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА
Фузидин, Фуцидин
Фузидиевая кислота и ее соли обладают бактериостатическим действием и имеют узкий спектр активности. Их главное клиническое значение заключается в действии на стафилококки.
Спектр активности
| Грам(+) кокки: | стафилококки, включая PRSA и многие MRSA. |
| Анаэробы: | С.difficile. |
Не действует на стрептококки, включая пневмококки (!), и энтерококки. К фузидиевой кислоте быстро развивается устойчивость.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме натощак составляет 90%. Накапливается в костях, суставах. Не проникает через ГЭБ. Выводится в основном через ЖКТ. Т1/2 - 9-14 ч.
Нежелательные реакции
- Диспептические и диспепсические явления.
- Гепатотоксичность (повышение активности трансаминаз, желтуха).
Факторы риска: длительное применение (особенно внутривенно), исходная патология печени. - Флебиты (при внутривенном введении).
Показания
- Стафилококковые инфекции при аллергии или устойчивости к β-лактамам (как правило, в сочетании с рифампицином, эритромицином, линкосамидами).
- C.difficile-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит (как препарат резерва).
Дозировка
Взрослые
Внутрь - по 0,5-1,0 г каждые 8 ч за 1 ч до еды; внутривенно капельно (в течение 2 ч) по 0,5 г каждые 8 ч.
Дети
Внутрь - 30-60 мг/кг/сут в 3 приёма; внутривенно капельно 20 мг/кг/сут в 3 введения.
Формы выпуска
Таблетки по 0,125 г и 0,25 г; гранулы для приготовления суспензии; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инфузий (в виде диэтаноламиновой соли); мазь, 2%; крем, 2%; глазные капли, 1% ("Фуциталмик").
Входит в состав комбинированных препаратов "Фуцидин-Н крем" (в 1 г - 20 мг фузидиевой кислоты, 10 мл гидрокортизона ацетата), "Фуцикорт крем" (в 1 г - 20 мг фузидиевой кислоты, 1 мг бетаметазона валерата).
ХЛОРАМФЕНИКОЛ
Левомицетин
Имеет широкий спектр активности. На пневмококк, менингококк и гемофильную палочку действует бактерицидно, на другую чувствительную микрофлору бактериостатически.
Применяется ограниченно из-за тяжелых нежелательных реакций и вторичной резистентности многих возбудителей.
Спектр активности
| Грам(+) кокки: | стрептококки, включая S.pneumoniae (пенициллинорезистентные пневмококки, как правило, устойчивы); стафилококки (однако многие штаммы устойчивы); энтерококки. |
| Грам(-) кокки: | менингококки, гонококки, М.catarrhalis. |
| Грам(-) палочки: | H.influenzae (включая ампициллинорезистентные штаммы), кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, бруцеллы, иерсинии. Следует учитывать, что в России 50-90% шигелл и более 10% сальмонелл устойчивы. |
| Анаэробы: | клостридии, анаэробные кокки, бактероиды (включая полирезистентные B.fragilis). |
| Риккетсии. |
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет 70-80% и не зависит от пищи. Хорошо распределяется в организме: проникает через ГЭБ, ГОБ, создает высокие концентрации в ткани мозга, бронхиальном секрете, желчи. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки преимущественно в неактивном состоянии, поэтому при почечной недостаточности дозу можно не снижать. Т1/2 у взрослых - 1,5-3,5 ч, у детей - 3-6,5 ч.
Внутрь хлорамфеникол применяется в виде основания, парентерально - в виде неактивного сукцината, активация которого происходит после отщепления остатка янтарной кислоты, но до этого значительная часть препарата может выделиться из организма. Поэтому внутривенно вводятся более высокие дозы, чем внутрь, а внутримышечное введение нерационально из-за непредсказуемости фармакокинетики.
Нежелательные реакции
- Гематотоксичность:
- «Серый» синдром: у новорожденных вследствие незрелости ферментных систем печени, метаболизирующих хлорамфеникол, препарат кумулируется и оказывает кардиотоксическое действие, что ведет к развитию коллапса, сердечной недостаточности. При этом кожные покровы приобретают серый оттенок.
- Гепатотоксичность.
- Нейротоксичность: поражение зрительного нерва, периферические полинейропатии.
- Диспептические и диспепсические явления.
-
а) обратимая - ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, зависящие от суточной и курсовой дозы;
б) необратимая - апластическая анемия с почти 100% летальным исходом, которая встречается редко (1 случай на 10-40 тыс пациентов), может развиваться через 6-8 недель после отмены препарата, после однократного и даже местного приёма.
Показания
Учитывая высокую частоту и опасность нежелательных реакций, при всех приведенных ниже показаниях хлорамфеникол рассматривается как резервный антибиотик.
- Бактериальный менингит.
- Абсцесс мозга.
- Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
- Генерализованные формы сальмонеллеза.
- Брюшной тиф.
- Риккетсиозы.
- Газовая гангрена.
Предупреждение
Для раннего выявления гематотоксичности необходимо каждые 3 дня проводить клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов.
Дозировка
Взрослые
Внутрь и парентерально - 50-75 мг/кг/сут в 4 приёма (введения) независимо от еды.
Дети
Первая неделя жизни - 25 мг/кг/сут в 1 введение, 2-4 неделя - 25-50 мг/кг/сут в 1-2 введения, старше 4 недель - 25-50 мг/кг/сут в 2-3 введения. Детям старше 1 года - 50-75 мг/кг/сут в 4 введения.
Формы выпуска
Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; капсулы по 0,1 г, 0,25 г и 0,5 г; 0,25% глазные капли; флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий.
РИФАМПИЦИН*
Римактан
Полусинтетический бактерицидный антибиотик, обладающий широким спектром активности.
Спектр активности
| Микобактерии: | M.tuberculoisis, M.leprae, "атипичные" микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.marinum и др.). |
| Грам(+) кокки: | стрептококки, включая многие пенициллинорезистентные пневмококки; стафилококки, включая PRSA и многие MRSA. Энтерококки устойчивы. |
| Грам(-) кокки: | гонококки, менингококки. |
| Грам(-) палочки: | Н.influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину и хлорамфениколу), легионеллы, F.tularensis. Бактерии кишечной группы (E.coli, сальмонеллы и др.) малочувствительны. |
Анаэробы устойчивы.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме натощак составляет 95%, но снижается в присутствии пищи. Проникает в различные жидкости и ткани, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью и мочой, частично со слюной и слезной жидкостью. T1/2 - 1-4 ч, при почечной недостаточности не изменяется.
Нежелательные реакции
Малые:
- диспептические и диспепсические явления;
- окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжево-красный цвет.
Большие:
- гепатотоксичность (вплоть до развития гепатита);
- гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
- гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия). Чаще развивается при возобновлении приёма препарата после перерыва в лечении.
Лекарственные взаимодействия
Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому он усиливает метаболизм многих препаратов: сердечных гликозидов, теофиллина, глюкокортикоидов, оральных контрацептивов и др., что может привести к снижению их терапевтического эффекта.
Показания
- Основное - туберкулёз, при котором рифампицин применяется обязательно в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулёзными препаратами.
- Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, кларитромицином и др.).
- Лепра.
- Легионеллез (в сочетании с эритромицином).
- Стафилококковые инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с ванкомицином, ко-тримоксазолом, фузидиевой кислотой, фторхинолонами).
Дозировка
Взрослые
Внутрь - 0,45-0,6 г/сут в 1-2 приёма за 1 ч до еды; при туберкулёзе - 10-20 мг/сут в один прием (не более 0,6 г/сут). Внутривенно капельно - 0,45-0,6 г/сут в одно введение в течение 3 ч. При стафилококковой (MRSA) инфекции по 0,45 г 2 раза в сутки, внутрь или внутривенно.
Дети
Внутрь - 10-20 мг/кг/сут (не более 0,6 г/сут) в 1-2 приёма; внутривенно капельно - 10-20 мг/кг/сут в одно введение.
Формы выпуска
Капсулы по 0,15 г, 0,3 г и 0,45 г; таблетки по 0,15 г, 0,3 г, 0,45 г и 0,6 г; флаконы по 0,15 г и 0,6 г порошка для приготовления раствора для инфузий.
* В США известен под генерическим названием рифампин.
ФОСФОМИЦИН ТРОМЕТАМОЛ
Монурал
Бактерицидный антибиотик с преимущественной активностью в отношении грамотрицательной флоры.
Спектр активности
| Грам(-) палочки: | E.coli, протеи и некоторые другие, включая полирезистентные штаммы. |
| Грам(+) кокки: | умеренно чувствительны стафилококки. |
Устойчивы стрептококки, энтерококки, Р.aeruginosa и анаэробы.
Фармакокинетика
Биодоступность при приеме внутрь натощак составляет 60%. Хорошо распределяется в организме, проникая в различные органы и ткани. Высокие концентрации отмечаются в почках. Выводится в неизмененном виде с мочой. T1/2 - 4 ч.
Нежелательные реакции
- Диспептические явления, диарея (редко).
- Головная боль, головокружение.
Показания
- Цистит (острый и рецидивирующий).
- Бактериурия у беременных.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - при остром цистите 3,0 г однократно; при рецидивирующем - две дозы по 3,0 г через 24 ч.
Дети старше 5 лет
Внутрь - 2,0 г однократно.
Форма выпуска
Гранулы в пакетиках по 3,0 г.
СПЕКТИНОМИЦИН
Тробицин
Имеет структурное сходство с аминогликозидами, является аминоциклитолом. Обладает бактериостатическим эффектом и узким спектром активности. Основное клиническое значение имеет активность против N.gonorrhoeae. Чаще всего используется при аллергии на β-лактамы.
Спектр активности
N.gonorrhoeae, включая пенициллиноустойчивые штаммы.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается при внутримышечном введении. Плохо проходит через тканевые барьеры. Не метаболизируется, выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 - 2-3 ч.
Нежелательные реакции
В целом хорошо переносится. В отличие от аминогликозидов не обладает нефротоксичностью и ототоксичностью. Иногда отмечаются сыпь, крапивница, лихорадка, головокружение, тошнота, инфильтраты в месте инъекции.
Показания
- Острый неосложнённый гонорейный уретрит, цервицит, проктит.
- Диссеминированная гонорея.
Предупреждение
Не следует использовать спектиномицин при гонорейном фарингите, так как он не создает адекватных концентраций в слюне.
Дозировка
Взрослые
Внутримышечно: при уретрите, цервиците, проктите - 2,0 г однократно; при диссеминированной инфекции - по 2,0 г каждые 12 ч в течение 3 дней.
Форма выпуска
Флаконы по 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций с приложением растворителя.
МУПИРОЦИН
Бактробан
Препарат природного происхождения, проявляющий в зависимости от концентрации бактериостатическое или бактерицидное действие. Предназначен для местного применения. Наиболее важная отличительная черта мупироцина - высокая активность против стафилококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину, аминогликозидам, макролидам, линкосамидам, в том числе MRSA. Практически не влияет на нормальную микрофлору кожи.
Спектр активности
| Грам(+) кокки: | S.aureus (влючая MRSA), коагулазонегативные стафилококки; стрептококки групп A, B, C, G. |
| Грам(-) палочки: | E.coli, P.multocida. |
Не действует на энтерококки, грамположительные палочки, большинство энтеробактерий, P.aeruginosa, анаэробы
Фармакокинетика
Всасывание через неповрежденную кожу составляет не более 0,25%, при повреждениях кожи усиливается. Может подвергаться медленной частичной инактивации в кожи. Из-за высокой степени связывания с белками активность снижается в присутствии сыворотки крови.
Нежелательные реакции
- Местные - зуд, жжение, сыпь (особенно при нанесении на поврежденную кожу и слизистые оболочки).
- При интраназальном применении иногда отмечается изменение вкуса.
Показания
- Инфекции кожи - фурункулез, фолликулит, целлюлит, импетиго (включая буллезные формы), рожа, трофические язвы, инфицированные дерматозы (в том числе инфицированная экзема), инфицированные раны, ссадины, ожоги.
- Наружный отит (кроме злокачественного).
- Санация носителей MRSA.
Предупреждения
- Избегать попадания мази в глаза. Нельзя использовать дерматологическую мазь интраназально.
- С осторожностью применять у пациентов с почечной патологией, так как пропиленгликоль, входящий в мазевую основу, может всасываться через кожу и оказывать нефротоксический эффект.
- Не следует применять при беременности ввиду отсутствия данных о безопасности.
Дозировка
Взрослые и дети
Дерматологическая мазь наносится на пораженные участки кожи 2-3 раза вдень. Назальная мазь в количестве равном размеру спичечной головки вводится в обе половины носа 2-3 раза в день в течение 5-7 дней.
Формы выпуска
Мазь дерматологическая, 2%; мазь назальная, 2%.
ДИОКСИДИН
Синтетический препарат, оказывающий бактерицидное действие и обладающим широким антимикробным спектром. В связи с высокой токсичностью предназначен главным образом для местного применения.
По мнению некоторых российских клиницистов, при тяжелых инфекциях может быть использован системно в качестве препарата резерва, поскольку он действует на полирезистентные микроорганизмы. Однако контролируемых клинических исследований диоксидина не проводилось; критерии оценки чувствительности микрофлоры отсутствуют.
Фармакокинетика
При внутривенном введении проникает в различные ткани и жидкости. Не метаболизируется, выводится почками. Хорошо всасывается через раневую поверхность при местном применении. Количественные параметры (Т1/2 и др.) не установлены.
Нежелательные реакции
- Острые реакции (в момент введения) - лихорадка, озноб, головная боль, тремор.
Меры профилактики: медленное введение, премедикация антигистаминными препаратами. - Дистрофия и деструкция надпочечников (дозозависимая) с развитием острой надпочечниковой недостаточности.
- Эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие.
Показания
Местно - орошение инфицированных ран, промывание полостей, инстилляции в мочевой пузырь.
Внутривенно - тяжёлые инфекции (сепсис, перитонит и др.), но только по жизненным показаниям при отсутствии других, менее токсичных антибиотиков.
Противопоказания
- Детский возраст.
- Надпочечниковая недостаточность.
Дозировка
Взрослые
Внутривенно медленно - 10 мг/кг/сут в 2-3 введения.
В полости - 10-50 мл 1% раствора 1-2 раза в сутки (не более 70 мл в сутки).
Формы выпуска
Ампулы по 10 мл и 20 мл 0,5% раствора для внутривенного введения; ампулы по 10 мл 1% раствора для местного и внутриполостного применения; мазь, 5%.
Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru Размещено: 15.05.2004 |
|
Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0113.shtml
Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56